La enfermedad de Chagas es la infección parasitaria de mayor impacto en salud pública de América Latina, y la causa más común de miocarditis infecciosa en el mundo. Uno de los desafíos que presenta la enfermedad es su diagnóstico, debido a la existencia de lo que se llama ‘serología discordante’. Las personas serodiscordantes exhiben características inmunológicas asociadas a infecciones que pueden autorresolverse. Entonces, ¿por qué existen personas que pueden resolver una infección por sí solas? ¿Qué cualidades inmunológicas particulares tienen?
Un laboratorio de investigación básica del Instituto Nacional de Parasitología Dr. Mario Fatala Chaben (INP) en colaboración con el Hospital Interzonal General de Agudos Eva Perón definió el perfil inmunológico de un grupo de personas que eventualmente resolvieron la infección por Trypanosoma cruzi sin la necesidad de tratamiento etiológico. Los hallazgos podrían ser clave para entender cómo funciona el sistema inmune en infecciones crónicas.
Las infecciones son comunes y pueden ser leves o graves. Mientras que algunas infecciones pueden requerir tratamiento para evitar complicaciones y controlar los síntomas, otras pueden eliminarse por sí solas sin necesidad de intervención médica. Este proceso natural puede suceder debido a la respuesta inmunitaria del propio organismo ante el patógeno. Si bien hay ciertas infecciones leves que pueden ser controladas, como lo es una gripe, otras más severas y persistentes que tienden a la cronicidad precisan de un tratamiento etiológico para su resolución.
Como en todo, puede haber una excepción a la regla. Ciertas personas con infecciones crónicas pudieron controlarlas por sí mismas. En el caso de HIV, se los conoce como elite controllers y en tuberculosis como resisters. Esto plantea las siguientes preguntas: ¿cómo se diferencian de aquellos que sí contrajeron la infección y no pudieron eliminarla? ¿Son superinmunes?
La doctora Susana Laucella, investigadora principal de CONICET y líder de la investigación, ha trabajado por más de 30 años con pacientes que padecen la enfermedad de Chagas. Gracias a la labor conjunta con el personal del Departamento Diagnóstico del INP se logró identificar un grupo de individuos con epidemiología para la infección por T. cruzi y una sola prueba serológica positiva de las tres realizadas para el diagnóstico de enfermedad de Chagas. Una persona sana y que no tuvo contacto con el parásito no tiene reactividad positiva en ninguna de las pruebas, y un paciente infectado tiene reactividad positiva en al menos dos de ellas. Es por esto, que a este grupo se lo denominó como serodiscordantes para la infección por T. cruzi. “La puesta a punto y la mejora de las pruebas diagnósticas utilizadas actualmente en el Instituto fue fundamental para describir la existencia de la serología discordante en esta enfermedad”, añade Laucella.
“La puesta a punto y la mejora de las pruebas diagnósticas utilizadas actualmente en el Instituto fue fundamental para describir la existencia de la serología discordante en Chagas”.
Tras realizar diversos ensayos, el equipo de Laucella logró dilucidar el perfil inmunológico de estas personas. Un dato remarcable que se obtuvo es que las personas serodiscordantes han desarrollado una respuesta inmune innata y celular T más efectivas que las personas con enfermedad de Chagas y presentan linfocitos B de memoria, lo que confirma que estuvieron expuestos al parásito.
Un dato remarcable: las personas serodiscordantes han desarrollado una respuesta inmune innata y celular T más efectiva que las personas con enfermedad de Chagas y presentan linfocitos B de memoria, lo que confirma que estuvieron expuestos al parásito.
“Gracias a un estudio que hicimos en Santiago del Estero de personas con serología negativa para T. cruzi que tenían linfocitos T funcionales —productores de IFNγ— que podían reconocer a proteínas del parásito, llegamos a pensar que estas personas contrajeron la infección y la pudieron eliminar inmediatamente o con el paso del tiempo, y desarrollaron memoria inmunológica”, comenta la doctora.
Entonces, ¿qué significa esta información? La respuesta inmune puede dividirse en dos grandes pelotones de batalla: la respuesta inmune innata y la adaptativa. La primera, tiene como soldados a los macrófagos, neutrófilos y a varios más. Ellos son los primeros en llegar al sitio de infección cuando un patógeno extraño ingresa al cuerpo y son la primera línea de defensa. Gracias a sus acciones y funciones, pueden comunicar al grupo de células que pertenecen al otro pelotón—el adaptativo— lo que está sucediendo para, así, preparar una defensa más robusta y eficiente. Los soldados, en este grupo, van a ser los linfocitos T y B. A diferencia de los anteriores, ellos, van a poder no solo atacar al ‘enemigo’ sino que recordarán cómo defendieron al cuerpo, y van a estar preparados para reaccionar más rápidamente si este patógeno vuelve a atacar. Pero, ¿siempre van a tener municiones para defendernos?¿O se pueden agotar?
Lamentablemente, cuando hay un estímulo continuo del sistema inmune, como sucede en las infecciones crónicas, los linfocitos T se quedan sin municiones y se agotan, y los linfocitos B no generan la respuesta de memoria esperada. Este nuevo perfil inmunológico agotado es característico de las personas que padecen la enfermedad de Chagas, y no así, de los serodiscordantes.
“La serodiscordancia es lo mismo que vemos normalmente en los pacientes que responden al tratamiento con benznidazol hasta que negativizan las tres pruebas diagnósticas. A raíz de los resultados que obtuvimos, podemos concluir que los serodiscordantes son lo más parecido a la superinmunidad”, añade Laucella para seguir sustentando su hipótesis.
“La serodiscordancia es lo mismo que vemos normalmente en los pacientes que responden al tratamiento con benznidazol hasta que negativizan las tres pruebas diagnósticas”.
Un dato llamativo que se obtuvo es que estas personas realmente quieren saber si están infectadas o no. “Por esta incertidumbre, creemos que la convocatoria que realizamos fue increíble. Tuvimos una gran aceptación y alta adherencia”, dice la doctora.
Al terminar los ensayos, se generó un informe para cada persona serodiscordante que participó del proyecto: “Cuando les hicimos la devolución de los resultados del estudio, si bien no se puede descartar en un 100 % que estuvieran infectados, les explicamos el tipo de respuesta inmunológica que tienen frente al parásito y las altas probabilidades de que la serodiscordancia evidencie que fueron capaces de eliminar la infección por sí solos”, comenta.
Los objetivos de este estudio no solo fueron poder definir inmunológicamente a una persona con serología discordante para T. cruzi, sino también cambiar el comportamiento médico frente a este tipo de perfiles. Gracias a los resultados obtenidos, actualmente, en el INP se realiza seguimiento clínico y serológico de estas personas; algo que no se realizaba antes.
Los objetivos no solo fueron poder definir inmunológicamente a una persona con serología discordante para T. cruzi, sino también cambiar el comportamiento médico frente a este tipo de perfiles.
En conclusión, es importante realizar estudios como este ya que no solo se enfoca en resolver una incógnita biológica, sino que también trata de incluir, acompañar y entender a un grupo de personas ‘olvidadas’ por la medicina.
Fuentes
Eiro, M. D. C., Alvarez, M. G., Cooley, G., Viotti, R. J., Bertocchi, G. L., Lococo, B., Albareda, M. C., De Rissio, A. M., Natale, M. A., Parodi, C., Tarleton, R. L., & Laucella, S. A. (2017). The Significance of Discordant Serology in Chagas Disease: Enhanced T-Cell Immunity to Trypanosoma cruzi in Serodiscordant Subjects. Frontiers In Immunology, 8. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.01141
Elias, M. J., Cesar, G., Caputo, M. B., De Rissio, A. M., Alvarez, M. G., Lococo, B., Natale, M. A., Albizu, C. L., Podhorzer, A., Parodi, C., Albareda, M. C., & Laucella, S. A. (2024). Increased Natural Killer (NK)-cell cytotoxicity and Trypanosoma cruzi-specific memory B cells in subjects with discordant serology for Chagas disease. Biochimica Et Biophysica Acta (BBA) – Molecular Basis Of Disease, 1870(6), 167237. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2024.167237
Guía “Algoritmos de diagnóstico y tratamiento para el control de las infecciones perinatales por VIH, sífilis, hepatitis B y Chagas Iniciativa ETMI-PLUS”. Ministerio de Salud de la Nación (2024).
Josefina Elias es bioquímica por el Instituto Universitario del Hospital Italiano, becaria doctoral del CONICET, realiza su doctorado en el Área de Inmunología, Facultad de Farmacia y Bioquímica (FFyB – UBA). Se formó en el Curso de Divulgación Científica 2025 de la FFyB.
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